niet-kleincellige longkanker - December 4, 2024 - Sacituzumab Tirumotecan krijgt baanbrekende therapie-aanduiding voor NSCLC

De link naar het originele, Engelstalige artikel, staat onderaan deze blog.

Sacituzumab tirumotecan (SKB264) heeft van de FDA de status van baanbrekende therapie gekregen voor patiënten met eerder behandelde EGFR-gemuteerde gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan de ziekte is geprogresseerd op of na tyrosinekinaseremmer (TKI) en platina-gebaseerde chemotherapie, aldus een persbericht van de ontwikkelaar, Merck.1 De beslissing volgt op veelbelovende gegevens uit 2 onderzoeken: een fase 2-expansiecohort van de fase 1/2 OptiTROP-Lung01-studie (NCT05351788) die sacituzumab tirumotecan evalueert bij patiënten met EGFR-gemuteerde NSCLC, en een fase 2-onderzoek dat sacituzumab tirumotecan evalueert bij patiënten met EGFR-gemuteerde NSCLC die zijn behandeld met 2 eerdere therapielijnen. Scot Ebbinghaus MD, vice-president van wereldwijde klinische ontwikkeling bij Merck Research Laboratories, zei in het persbericht: "Deze aanwijzing door de FDA onderstreept het belang van de ontwikkeling van nieuwe therapeutische opties voor patiënten die leven met EGFR-gemuteerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker. Wij geloven dat antilichaam-geneesmiddelconjugaten [ADC's] een belangrijke modaliteit zijn in de behandeling van kanker en de klinische ontwikkeling van sacituzumab tirumotecan snel bevorderen, met als doel de huidige zorgstandaarden bij bepaalde vormen van kanker op zinvolle wijze te verbeteren.”1 Patiënten in de OptiTROP-Lung01-studie werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 cohorten: cohort 1A (n = 40) kreeg 5 mg/kg sacituzumab tirumotecan eenmaal per 3 weken plus 1200 mg KL-A167 eenmaal per 3 weken, en cohort 1B (n = 63) kreeg 5 mg/kg sacituzumab tirumotecan eenmaal per 2 weken plus 900 mg KL-A167 eenmaal per 2 weken.2 De behandeling werd voortgezet totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit werd waargenomen. Vanaf de data cutoff van 2 januari 2024 had cohort 1A van de OptiTROP-Lung01-studie een objectief responspercentage (ORR) van 48,6%, een ziektecontrolepercentage (DCR) van 94,6% en een mediane PFS van 15,4 maanden (95% BI, 6,7-niet evalueerbaar [NE]), en de 6-maanden PFS was 69,2% (95% BI, 51,2%-81,6%) bij een mediane follow-up van 14,0 maanden. Voor cohort 1B was bij een mediane follow-up van 6,9 maanden de ORR 77,6% (95% BI, 64,7%-87,5%), was DCR 100% en werd de mediane PFS niet bereikt; de 6 maanden PFS was 84,6% (95% BI, 71,4%-92,1%). Wat betreft veiligheid waren de meest voorkomende graad 3 of hogere behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) een verlaagd aantal neutrofielen (30,0% in cohort 1A versus 30,2% in cohort 1B), verlaagd aantal witte bloedcellen (5,0% versus 17,5%), bloedarmoede (5,0% versus 15,9%), huiduitslag (5,0% versus 6,3%) en geneesmiddeleruptie (7,5% versus 0,0%). In totaal stopte 1 patiënt met de behandeling met sacituzumab tirumotecan vanwege behandelingsgerelateerde bijwerkingen en geneesmiddelovergevoeligheid in cohort 1B. Er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen. Per patiëntkenmerken was de mediane leeftijd in cohort 1A en cohort 1B respectievelijk 63,0 jaar en 63,0 jaar. Ook had 97,5% en 85,7% een ECOG-prestatiescore van 1. Tot de inclusiecriteria voor patiënten behoorden: histologisch en cytologisch bevestigde NSCLC, vers of archief tumorweefsel voor biomarkertesten, ten minste 1 meetbare laesie per RECIST v1.1 (patiënten met alleen huid- of botlaesies kunnen niet worden opgenomen), een ECOG-prestatiescore van 0 tot 1 met een verwachte overleving van 12 weken of langer, en adequate orgaan- en beenmergfunctie, onder andere.

Patiënten werden uitgesloten als ze een van de volgende hadden: voorgeschiedenis van andere maligniteiten; de aanwezigheid van kleincellige longcarcinoomcomponenten in histologische pathologie; de ​​aanwezigheid van metastasen naar de hersenstam, hersenvliezen en het ruggenmerg, of compressie van het ruggenmerg; als beeldvorming aantoont dat de tumor belangrijke bloedvaten omringt; of als ze bekende actieve tuberculose hebben, onder andere. Onlangs heeft sacituzumab tirumotecan een vergunning voor het in de handel brengen gekregen van de National Medical Products Administration in China.4 Deze vergunning is voor de behandeling van patiënten met niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker.

https://www.cancernetwork.com/view/sacituzumab-tirumotecan-granted-brea…