Fase I dosis escalatie en dosis expansie studie om de veiligheid, tolerabiliteit, farmacokinetiek en preliminaire tumoractiviteit van IMGN151 bij patiënten met recidief eierstokkanker en baarmoederkanker en baarmoederhalskanker te onderzoeken.
Deze studie is bevat geen patiënteninformatie over dit onderzoek.
Doel onderzoek
Achtergrond
Een interessante nieuwe ontwikkeling bij de behandeling van platinum resistent ovariumcarcinoom zijn de antilichaam-drug combinaties (ADC) waarbij het antilichaam zich richt tegen een kankereiwit en een gekoppeld chemotherapeuticum op die manier de kankercel kan binnendringen en doden. IMGN151 is een dergelijke ADC die aangrijpt op de folaatreceptor alpha, met daaraan een gekoppeld een chemotherapeuticum.
Door binding aan de folaatreceptor alpha wordt deze ADC in de cel opgenomen , waarna de chemostof vrijkomt, (maytansinoid payload DM51) en daar leidt tot celdood van de kankercel. Ook doodt deze chemostof nabij gelegen kankercellen. Juist op ovariumkankercellen komt deze folaatreceptor alpha sterk tot uiting
Primaire doelstelling
Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid, inclusief dosisbeperkende toxiciteiten (DLT’s), de maximale verdragen dosis (MTD) of maximale toegediende dosis.
Het bepalen van de aanbevolen dosis voor IMGN151-monotherapie.
Secundaire doelstellingen
- Het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) en immunogeniciteit van IMGN151
- Het beoordelen van de objectieve respons (ORR) voor IMGN151
- Het beoordelen van de duur van de respons (DOR) voor IMGN151 aan de hand van RECIST v1.1
Verkennende doelstellingen
- Het beoordelen van de progressievrije overleving (PFS) voor IMGN151 · Het beoordelen van de responsfrequentie van CA-125
- Het beoordelen van de algehele overleving (OS) voor IMGN151 in de dosisoptimalisatie en uitbreidingsfase
- Het beoordelen van potentiële biomarkers van klinische en/of immunologische respons op IMGN151 in bloed en tumorweefsel
- Het beoordelen van de relatie tussen expressie van de folaatreceptor alfa (FRα) door middel van immunohistochemie (IHC) en oplosbare FRα-niveaus bij de baseline en antitumoractiviteit
Voorwaarden
Patienten met:
- terugkerende endometriumkanker
- terugkerende epitheliale eierstok-, eileider- en primaire peritoneale kanker (EOC)
- terugkerende baarmoederhalskanker
Behandeling
Er zullen ongeveer 423 proefpersonen in deze studie worden behandeld.
- Maximaal 67 proefpersonen met baarmoederkanker of hooggradig sereuze platinum-resistente eierstokkanker (PROC) zullen worden behandeld tijdens de dosisescalatiefase voor evaluatie van veiligheid en werkzaamheid.
- Voor dosisoptimalisatie worden ongeveer 75-120 proefpersonen met platinaresistente eierstokkanker willekeurig toegewezen aan 1 van 3 escalatiedosiscohorten.
- In de dosisuitbreidingsfase zullen ongeveer 40 proefpersonen met recidiverende baarmoederkanker, 100 proefpersonen met PROC, 30 proefpersonen met PROC en eerdere FRα-gerichte behandeling, 30 proefpersonen met niet-hooggradige sereuze eierstokkanker en 20 proefpersonen met recidiverende baarmoederhalskanker worden ingeschreven voor een beoordeling van werkzaamheid en veiligheid. De resultaten van zowel dosisoptimalisatie-als dosisuitbreiding zullen worden gebruikt voor het vergemakkelijken van de selectie van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).
Bijwerkingen
De arts bespreekt de bijwerkingen voordat de behandeling gestart.
Extra belasting voor patiënt
De arts bespreekt de extra belasting met de patiënt voordat de behandeling gestart wordt.
Deelnemende ziekenhuizen
Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.
- Erasmus MC
- Maastricht UMC+
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
- UMC Utrecht
- Radboudumc
Onderzoeksgegevens
Wetenschappelijke titel
A Phase 1, First-in-Human, Open-Label, Dose-Escalation and Expansion Study of IMGN151 (anti-FRα antibody-drug conjugate) in Adult Patients with Recurrent Gynaecological Cancers
Kankersoort
- baarmoederkanker
- eierstokkanker
- baarmoederhalskanker
Fase trial
I
Maximaal aantal patiënten
423
Initiatiefnemers
ImmunoGen
Coördinatoren
L. Divers, Abbvie
Goedkeuring
Vermelding in trialregister:
Datum laatste controle
20-03-2025