INSPIRE - studie (Prostaatkanker)

Onderzoek naar combinatie immuuntherapie binnen prostaatkanker patiënten met een vooraf geselecteerd DNA-profiel.

Doel onderzoek

Ons afweersysteem kan tumoren herkennen, controleren en zelfs doen verkleinen. Tumorcellen bevatten echter eigenschappen waardoor ze het immuunsysteem kunnen onderdrukken. In dit onderzoek willen we het afweersysteem stimuleren met immuuntherapie, zodat het weer krachtig genoeg wordt om zelf tumoren op te ruimen. Dit doen we middels de onderzoeks-geneesmiddelen met de namen Ipilimumab en Nivolumab. Dit zijn beide antilichamen waarvan bekend is dat zij aan lymfocyten (een bepaald type afweercel) binden, waarmee ze de effectiviteit van deze cellen kunnen verhogen. Een effectievere lymfocyt is beter in staat tumorcellen op te ruimen.

 Daarnaast wordt in deze studie onderzocht wat de bijwerkingen zijn van de onderzochte combinatie van onderzoeks-geneesmiddelen en proberen we meer te weten te komen over hoe de geneesmiddelen precies werken bij prostaatkanker.

Tumoreigenschappen die binnen deze studie worden onderzocht zijn genafwijkingen in BRCA2, CDK12, MSH2, MSH6, PMS2 of het MLH1 gen; een microsatelliet instabiele tumor (MSI); een prosaatkanker met een hoge tumor mutational burden (>10 mutaties/Mb). Van dit DNA-profiel wordt verwacht dat het een hogere gevoeligheid heeft dan een gemiddelde prostaatkankerpatiënt voor immuuntherapie. Het kan zijn dat u in een eerdere fase van uw ziekte al bent behandeld met één van de twee geneesmiddelen. Deelnemers aan deze studie worden daarom ingedeeld op basis van of ze wel of niet een eerdere behandeling met één van de onderzoeks-geneesmiddelen hebben ondergaan.

Wordt er geloot?

Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten met prostaatkanker, die niet meer op een hormonale behandeling reageert en progressie vertonen.
• Patiënten mogen maximaal 1 behandellijn in het hormoonongevoelige stadium gehad hebben.
• Patiënten hebben ziekte die minimaal is uitgezaaid naar een plek buiten de botten.
• Patiënten hebben voorafgaand DNA onderzoek gehad en zijn bekend met een immunogeen (verhoogde gevoeligheid voor immuuntherapie) DNA-profiel zijn door middel van DNA onderzoek bekend met een vooraf bepaald DNA-profiel.
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
• Patiënten hebben een voldoende algemene lichamelijke conditie.

Behandeling

Als u meedoet, duurt dit voor u ongeveer een jaar. In het kader van dit onderzoek krijgt u op verschillende dagen (14 keer in 12 maanden) een infuus met de onderzoeks-geneesmiddelen Ipilimumab en/of Nivolumab. Op elk van deze dagen moet u het ziekenhuis bezoeken. Op een poliklinische dagbehandeling zal het infuus in ongeveer 30 minuten per medicijn inlopen.

Ook moeten er voor het onderzoek één of twee tumorbiopten genomen worden (bij start van onderzoek en na 7 à 8 weken). Dit zijn stukjes weefsel van uw tumor waarmee de aanwezigheid van tumoreiwitten en de activiteit van uw immuunsysteem tegen de tumor wordt bepaald. Het kan zijn dat het biopt bij start al eerder is afgenomen en in dat geval hoeft dit niet opnieuw gedaan te worden.

Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen van Nivolumab in combinatie met Ipilimumab komen zeer vaak voor (bij 1 op de 10 mensen of meer):

• Een onvoldoende werkende schildklier (wat kan leiden tot vermoeidheid of toename in lichaamsgewicht).
• Een te snel werkende schildklier (wat kan leiden tot een versnelde hartslag, zweten en gewichtsverlies).
• Verminderde eetlust.
• Hoofdpijn.
• Ademnood (dyspneu).
• Ontsteking van de darmen (colitis), diarree (waterige, losse of zachte ontlasting), braken, misselijkheid, buikpijn.
• Huiduitslag, soms met blaren, jeuk.
• Pijn in de gewrichten (artralgie), pijn in de spieren en botten (musculoskeletale pijn).
• Zich moe of zwak voelen, koorts.
• Bloedarmoede, laag aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes.
• Te lage of hoge waarden van kalium, natrium, magnesium of calcium.

Extra belasting voor patiënt

Voor het onderzoek moeten er één of twee tumorbiopten genomen worden (bij start van onderzoek en na 7 à 8 weken).

Deelnemende ziekenhuizen

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

• Radboudumc

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

INSPIRE: Ipilimumab with Nivolumab in molecular-Selected patients with castration-resistant Prostate cancer

Kankersoort

• prostaatkanker

Fase trial

II

Maximaal aantal patiënten

75 patiënten over 3 jaar geïncludeerd

Initiatiefnemers

Radboudumc

Goedkeuring

Het onderzoek is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.

Vermelding in trialregister:

• Trialregister Engels: NCT04717154

Datum laatste controle

31-05-2021