COLUMBUS-AD W00090GE303 /EORTC 2139 MG - studie (Melanoom)

  • Gesloten voor deelname sinds 27-09-2023

Dit onderzoek is inmiddels gesloten voor deelname. Indien er informatie beschikbaar is over onderzoeksresultaten dan wordt dit getoond onder het kopje onderzoeksresultaten.

Doel onderzoek

Ondanks een volledige operatie vanwege een huidmelanoom stadium II met een BRAF-mutatie, bestaat er een kans dat een melanoom de komende jaren terugkeert. Er is momenteel geen behandeling om de kans op terugkeer van een melanoom te verminderen. Met dit onderzoek wordt onderzocht of een behandeling met encorafenib en binimetinib, de terugkeer van een melanoom verkleint. Deze middelen blokkeren elk verschillende eiwitten en kunnen mogelijk een effect hebben bij patiënten van wie de tumor de BRAF-mutatie* heeft. Het gebruik van encorafenib en binimetinib in dit onderzoek is experimenteel.

Toelichting:
* Een BRAF-mutatie is een foutje in het BRAFV600-gen. Een foutje in het BRAFV600-gen kan ervoor zorgen dat cellen ongecontroleerd gaan delen. Daardoor ontstaat een melanoom.

Onderzoeksresultaten

Aantal deelgenomen patiënten

In totaal hebben 100 patiënten aan deze studie meegedaan.

Toelichting

Deze studie is voortijdig gesloten vanwege een lage inclusie. 

Gezien de vroegtijdige stop op inclusie en het kleinere aantal deelnemers (100 ipv 815) zal er enkel een descriptieve analyse van de “recurrence free survival” worden uitgevoerd. Een aantal eindpunten sullen komen te vervallen en “en of Study” zal ook herdefinieerd worden in een aankomend protocol amendement – meer informatie volgt later.

Wordt er geloot?

Ja. Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in verschillende groepen. Alle groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terechtkomen.

Behandeling

Behandeling
Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in 2 groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten tijdens het onderzoek niet in welke groep ze zitten.

Stap 1: de screeningsfase
Om te bepalen of de patiënt geschikt is om te kunnen deelnemen aan deze studie, volgt er eerst een aantal onderzoeken:

  • Lichamelijk onderzoek zoals bloeddruk, hartslag en gewicht.
  • Bloed- en urineonderzoek.
  • Hartfilmpje (ECG), MUGA of hartecho.
  • Eventueel rectaal en gynaecologisch onderzoek om de aanwezigheid van andere soorten huidkanker dan melanoom uit te sluiten.
  • Oogonderzoek.
  • Huidonderzoek.
  • CT- of MRI scan.
  • Vragenlijsten over kwaliteit van leven.
  • Afname van tumor- en aanvullende bloedmonsters voor onderzoeksdoeleinden.

Stap 2: de behandeling
Patiënten worden 52 weken behandeld met de onderzoeksmiddelen of placebo’s (nepmiddel, zonder actieve stof). De onderzoeksmiddelen worden thuis via de mond ingenomen.

Patiënten worden in 2 groepen verdeeld.
- Groep A. De patiënten in deze groep krijgen zowel encorafenib als binimetinib (werkzame behandeling).
- Groep B. De patiënten in deze groep krijgen twee placebo’s.
Een placebo is een nepbehandeling. Deze ziet eruit als het echte onderzoeksmiddel, maar bevat geen werkzame bestanddelen/geneesmiddelen.

Stap 3: onderzoeken en metingen tijdens de behandelingsperiode
Patiënten komen het eerste jaar eenmaal in de 4 weken naar het ziekenhuis. Tijdens dit bezoek worden dezelfde onderzoeken gedaan als tijdens de screeningsfase in stap 1. Daarnaast wordt het papieren dagboek besproken dat de patiënt thuis tijdens de behandeling heeft bijgehouden. In dit dagboek wordt bijgehouden op welke dagen en momenten de onderzoeksmiddelen zijn ingenomen.

Stap 4: nacontrole na het einde van de behandeling
De patiënt komt 30 dagen na het einde van de behandeling naar het ziekenhuis. Vervolgens bezoekt de patiënt elke 3 maanden tot 3 jaar het ziekenhuis. En daarna 6 maanden tot 5 jaar en jaarlijks tot 10 jaar. Tijdens deze bezoeken wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd met een huidonderzoek. Ook is een CT-scan en MRI-scan onderdeel van de nacontrole.

De behandeling wordt gestopt als

  • De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
  • De patiënt zelf besluit te stoppen.

Bijwerkingen

De te onderzoeken onderzoeksbehandeling kan bijwerkingen of nadelige effecten geven. Ongeveer 1 op de 3 patiënten (34%) kreeg ernstige bijwerkingen. Omdat het doel van de onderzoeksbehandeling is om de kans op terugkeer van kanker te verminderen, is bekend dat er meer patiënten aan deze bijwerkingen zullen blootgesteld worden dan dat patiënten voordeel zullen hebben van de behandeling.

Bijwerkingen wanneer encorafenib en binimetinib samen worden ingenomen.
Zeer vaak (kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 personen):

  • Verlaagd aantal rode bloedcellen (anemie).
  • Probleem met de zenuwen, met als gevolg pijn, verlies van gevoel of tintelingen in handen en voeten.
  • Hoofdpijn.
  • Duizeligheid.
  • Bloeding op verschillende plaatsen in het lichaam.
  • Hoge bloeddruk.
  • Problemen met het zicht (afgenomen gezichtsvermogen).
  • Maagpijn.
  • Diarree.
  • Overgeven (braken).
  • Zich misselijk voelen (misselijkheid).
  • Obstipatie (verstopping).
  • Jeuk.
  • Droge huid.
  • Haarverlies of haar wordt dunner (alopecia).
  • Verschillende soorten huiduitslag.
  • Verdikking van de buitenlagen van de huid.
  • Gewrichtspijn (artralgie).
  • Spierpijn, -zwakte of -spasme.
  • Rugpijn.
  • Pijn in armen en benen.
  • Koorts.
  • Zwelling van de handen of voeten (perifeer oedeem), plaatselijke zwelling.
  • Vermoeidheid.
  • Afwijkende bloedtestresultaten voor de leverfunctie.
  • Afwijkende bloedtestresultaten die verband houden met bloedcreatinekinase (een enzym dat in het bloed wordt gevonden en op spierontsteking of -schade kan wijzen).

Extra belasting voor patiënt

  • Patiënten kunnen last hebben van de metingen tijdens het onderzoek. Bijvoorbeeld: bloedafname kan wat pijn doen. Of er kan een bloeduitstorting ontstaan.
  • Meedoen aan het onderzoek kost extra tijd.
  • De patiënt moet opgenomen worden in het ziekenhuis. Of er langer blijven dan normaal.
  • De patiënt moet vaker langskomen voor bezoeken en beoordelingen dan anders bij melanoom stadium II.
  • De patiënt moet zich houden aan de afspraken die horen bij het onderzoek.
  • De vragenlijsten kunnen confronterend zijn.
  • De patiënt moet zich houden aan strenge regels over het innemen van medicijnen.
  • Er kunnen nadelen zijn voor de partner of huisgenoot.

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

Adjuvant Encorafenib & Binimetinib vs. Placebo in Fully Resected Stage IIB/C BRAF V600E/K Mutated Melanoma: a Randomized Triple-blind Phase III Study in Collaboration With the EORTC Melanoma Group

Kankersoort

  • melanoom

Fase trial

III

Maximaal aantal patiënten

815 waarvan in Nederland 31

Initiatiefnemers

  • Pierre Fabre Medicament
  • EORTC

Coördinatoren

Dr. S. Wilgenhof, Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI, AMSTERDAM

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.

Vermelding in Trialregister:

Meer informatie

Nederlandse titel:
Adjuvante encorafenib en binimetinib versus placebo in volledig gereseceerd BRAF V600E/K-gemuteerd stadium IIB/C-melanoom: een gerandomiseerd driedubbelblind fase III-onderzoek in samenwerking met de EORTC Melanoma Group

Datum laatste controle

08-11-2023

Aanmelden voor deze trial

Wil je meedoen aan deze trial? Bespreek dit dan met je arts. Hij of zij kan beoordelen of je in aanmerking komt. Ook kun je inhoudelijke vragen over de trial met je arts bespreken.

Tip: Neem in elk geval de naam van de trial mee naar je arts.