BOOG 2018-01 TRAIN 3-studie (Borstkanker)

  • Borstkanker
  • Open sinds 27-02-2019

Verminderen van het aantal kuren chemotherapie op geleide van de tumor respons op beeldvorming bij HER2-positieve borstkanker: de TRAIN-3 studie

Doel onderzoek

In dit onderzoek wordt bekeken of het aantal chemotherapie kuren kan worden verminderd in het geval van een vroege reactie van de tumor op de chemotherapie in combinatie met HER2-blokkade. Dit wordt gedaan bij patiënten die chemotherapie krijgen voorafgaand aan een operatie voor borstkanker door tijdens de behandeling bij herhaling te evalueren of een tumor kleiner wordt. Er wordt hiervoor om de drie kuren een MRI-scan van de borst en een echo van de oksel gemaakt. Als op de MRI en op de echo een complete radiologische respons wordt gezien, zal de patiënt vervroegd geopereerd worden. Indien er in het verwijderde weefsel vervolgens toch nog kankercellen worden gevonden, zal de patiënt na de operatie de resterende drie tot zes kuren alsnog krijgen om het schema van negen kuren vol te maken.

  • Of de ziektevrije-overleving even goed is wanneer je het aantal chemotherapie kuren aanpast aan de tumorrespons als wanneer alle patiënten de standaard negen kuren krijgen
  • Of een pathologisch complete respons na drie en zes kuren even goede lange termijn uitkomsten laat zien als een pathologisch complete respons na negen kuren
  • In welke mate de reactie van de tumor (respons) op de chemotherapie op beeldvorming vergelijkbaar is met de daadwerkelijke reactie van de tumor
  • Of laboratoriumtechnieken kunnen voorspellen welke tumoren goed en welke tumoren minder goed op de behandeling zullen reageren. Daarbij wordt gekeken naar speciale weefselkenmerken van de tumorcellen.

Toelichting
Bij stadium II-III HER2-positieve borstkanker wordt vaak chemotherapie gegeven voorafgaand aan de operatie. Dit heeft als voordeel dat de respons op de chemotherapie ten tijde van de operatie kan worden geëvalueerd. Ook is het zo dat patiënten vaker borstsparend geopereerd kunnen worden na chemotherapie vóór de operatie. Er is niet één standaard chemotherapie schema dat wordt gegeven. Wel is het zo dat in eerder wetenschappelijk onderzoek een voordeel is aangetoond van het combineren van chemotherapie met twee verschillende soorten HER2-remmers. Dit zijn middelen die specifiek aangrijpen op het HER2-eiwit. Dit zijn trastuzumab1 en pertuzumab2.

Een veelgebruikt schema is een combinatie van carboplatin3, paclitaxel4, trastuzumab en pertuzumab (PTC-Ptz). Hiervan worden nu standaard negen kuren gegeven voor de operatie, onafhankelijk van hoe goed de tumor reageert op de behandeling. Na de behandeling in een eerder wetenschappelijk onderzoek ( TRAIN-2 studie) zien we bij een groot gedeelte van de patiënten (68%) een complete pathologische respons. Dit betekent dat er bij de operatie in het verwijderde weefsel geen kankercellen meer worden gevonden. Uit verschillende onderzoeken blijkt dat een pathologisch complete respons waarschijnlijk een voorspeller is voor goede lange termijn uitkomsten. Daarnaast is bekend dat we een pathologische complete respons voor een groot deel kunnen voorspellen door middel van een MRI-scan van de borst en een echo van de oksel. Het is waarschijnlijk dat niet alle patiënten die behandeld worden met PTC-Ptz alle negen kuren nodig hebben. Deze negen kuren geven vervelende bijwerkingen. Het is dus waardevol om te onderzoeken of door middel van radiologische evaluatie het aantal hemotherapie kuren kan worden aangepast aan de tumor respons.

Merknamen:

  1. Herceptin®
  2. Perjeta®
  3. Carboplatine®, Carbosin®
  4. Taxol®, Paclitaxin®

Wordt er geloot?

Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

  • Patiënten met stadium II of III HER2-positieve borstkanker van 18 jaar en ouder
  • Patiënten zijn nog niet eerder behandeld voor borstkanker
  • Patiënten komen in aanmerking voor chemotherapie voorafgaand aan een operatie voor borstkanker (neo-adjuvante chemotherapie)
  • Patiënten hebben een voldoende algemene lichamelijke conditie
  • Patiënten zijn niet zwanger en worden tijdens het onderzoek niet zwanger
  • Patiënten hebben geen contra-indicatie voor een MRI-scan

Behandeling

Alle deelnemende patiënten zullen hetzelfde chemotherapie schema in combinatie met trastuzumab en pertuzumab krijgen. Het schema bestaat uit drie tot negen kuren PTC-Ptz (paclitaxel, trastuzumab, carboplatin en pertuzumab). Bij dit schema duurt een cyclus drie weken. Iemand die negen kuren chemotherapie krijgt is dus in totaal 27 weken bezig. Het schema ziet er als volgt uit:

Paclitaxel - trastuzumab - carboplatin - pertuzumab (PTC-Ptz)
Op dag 1 van een kuur van drie weken worden de volgende middelen gegeven:

  • Herceptin® (trastuzumab)
  • Carboplatin
  • Paclitaxel
  • Pertuzumab

Op dag 8 van een kuur van drie weken wordt het volgende middel gegeven:

  • Paclitaxel

De behandeling wordt gestopt als

  • De patiënt zelf besluit te stoppen.
  • De behandelend arts vindt dat de gevaren voor de patiënt, bijvoorbeeld door bijwerkingen, groter zijn dan de mogelijke voordelen.
  • De ziekte verergert.

Bijwerkingen

Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Mogelijke bijwerkingen van carboplatin en paclitaxel zijn:

  • Verminderde eetlust/ smaakverandering
  • Misselijkheid en braken
  • Haaruitval
  • Bloedarmoede
  • Verhoogde vatbaarheid voor infecties
  • Verhoogde kans op bloedingen

Trastuzumab

  • Vanwege een mogelijke afname van de pompfunctie van het hart wordt de hartfunctie elk drie maanden gecontroleerd en op indicatie vaker.

Pertuzumab

  • Diarree
  • Huiduitslag

Belasting voor patiënt

  • Deelnemende patiënten ondergaan vooraf lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek (onder andere beenmerg-, lever- en nierfunctie) en onderzoek naar de pompfunctie van het hart: deze onderzoeken vinden ook plaats bij behandeling buiten de studie.
  • Voor de start van de behandeling wordt beeldvormend onderzoek van de borst verricht en weefsel afgenomen van de tumor (biopten) → deze onderzoeken vinden ook plaats als patiënten buiten de studie wordt behandeld.
  • Beeldvorming van de borst en oksel wordt iedere drie kuren verricht.

Extra belasting voor patiënt

  • Indien de tumor na drie kuren nog niet helemaal is verdwenen, kan het nodig zijn dat er vaker dan normaal een MRI-scan en eventueel een echo van de oksel gemaakt wordt. Dit is maximaal twee keer vaker dan normaal.
  • Indien er op de MRI-scan een volledige tumorrespons wordt gezien kan het soms nodig zijn een extra biopt of punctie van de oksel te ondergaan
  • Optioneel wetenschappelijk laboratorium onderzoek: indien patiënten hier aan deelnemen wordt gevraagd één keer een extra biopsie te ondergaan en drie keer extra buisjes bloed af te staan tijdens routine bloedonderzoek.

Deelnemende ziekenhuizen

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

  • Amphia Ziekenhuis
  • Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI
  • Bernhoven
  • Catharina Ziekenhuis
  • Deventer Ziekenhuis
  • Diakonessenhuis Utrecht
  • Elisabeth-Tweesteden Ziekenhuis
  • Franciscus Gasthuis & Vlietland locatie Sint Franciscus Gasthuis
  • Groene Hart Ziekenhuis
  • Ikazia Ziekenhuis
  • Isala Zwolle
  • Maastricht UMC+
  • Maxima Medisch Centrum
  • Medisch Centrum Leeuwarden
  • Noordwest Ziekenhuisgroep locatie Alkmaar
  • Reinier de Graaf Groep locatie Reinier de Graaf Gasthuis
  • Rijnstate Arnhem
  • Rode Kruis Ziekenhuis
  • Spaarne Gasthuis
  • St. Anna Ziekenhuis
  • St. Antonius Utrecht
  • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
  • UMC Utrecht
  • Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
  • VieCuri
  • Zaans Medisch Centrum
  • ZGT
  • Ziekenhuis Rivierenland
  • Ziekenhuis St Jansdal
  • Ziekenhuis Tjongerschans
  • ZorgSaam Zeeuws-Vlaanderen De Honte

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

Image-guided de-escalation of neoadjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: the TRAIN-3 study

Website

Ga naar studie website

Kankersoorten

  • borstkanker

Fase trial

II

Maximaal aantal patiënten

462

Initiatiefnemers

Dr. Gabe S Sonke Internist-oncoloog AvL / NKI

Coördinatoren

Drs. Anna van der Voort arts-onderzoeker, AvL / NKI
Gertruud Bakker, PhD, BOOG Study Center 

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie CCMO

Vermelding in trialregister:

Meer informatie

Nederlandse titel
Verminderen van het aantal kuren chemotherapie op geleide van de tumor respons op beeldvorming bij HER2-positieve borstkanker: de TRAIN-3 studie

Extra informatie

  • Kijk op de website van de BOOG voor nog meer patiënteninformatie over dit onderzoek. 

Datum laatste controle

05-11-2019