MK3475-676 / KEYNOTE-676 - studie (Niet-spierinvasieve blaaskanker)

Onderzoek naar een nieuwe behandeling voor patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker, waarbij een behandeling met BCG en pembrolizumab wordt vergeleken met een behandeling met alleen BCG.

Doel onderzoek

• Uitzoeken hoe veilig en werkzaam het middel pembrolizumab is in combinatie met BCG voor de behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker.
• Zien hoe het lichaam pembrolizumab en BCG verdraagt.
• Zien hoe goed de combinatie van pembrolizumab en verschillende doseringen van BCG werkt, in vergelijking met alleen BCG.
• Zien of het toevoegen van pembrolizumab aan BCG een betere kwaliteit van leven oplevert.
• Zien of het toevoegen van pembrolizumab aan BCG kan bijdragen aan een betere overleving.

Behandeling met BCG is de standaardbehandeling voor patiënten met hoog risico niet-spierinvasieve blaaskanker. Bij veel patiënten komt de ziekte uiteindelijk terug, of wordt de ziekte uiteindelijk spierinvasief (dit betekent dat de tumor ingroeit in de spier).

Pembrolizumab werkt door het afweersysteem te helpen kankercellen te bestrijden. Op grond van eerder onderzoek wordt verwacht dat pembrolizumab kan helpen om het effect van behandeling met BCG te versterken. We willen met dit onderzoek bekijken of de combinatiebehandeling van BCG met pembrolizumab meer effect heeft op de tumor, dan BCG alleen.

Wordt er geloot?

Ja. Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in verschillende groepen. Alle groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terechtkomen.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten met hoog risico niet-spierinvasieve blaaskanker.
• Bij de patiënten is de blaastumor verwijderd (via TURBT) (ten minste 12 weken voor deelname aan deze studie).
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
• Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.
• Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger. Mannelijke patiënten mogen geen kind verwekken tijdens en enige tijd na dit onderzoek.

Behandeling

Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten tijdens het onderzoek in welke groep ze terechtkomen.

Geschiktheidsonderzoek:
Eerst wordt bepaald of de patiënt kan deelnemen. Hiervoor worden onderzoeken gedaan:

• Lichamelijk onderzoek.
• Bloedonderzoek.
• Hartfilmpje (ECG).
• Meting van lengte, bloeddruk, hartslag en gewicht.
• CTU-scan.
• Biopsie (afname van een klein stukje weefsel) van de tumor. Dit is misschien niet nodig als er van een eerdere biopsie of operatie nog tumorweefsel beschikbaar is voor onderzoek.

Behandeling:
Deelnemers worden in 2 groepen verdeeld, groep A en groep B. In welke groep de deelnemer wordt ingedeeld, is afhankelijk van de vorige behandeling die de patiënt voor de ziekte heeft gehad.

Groep A: hierin wordt de patiënt ingedeeld wanneer deze al eerder een behandeling met BCG heeft gehad.
Groep B: hierin wordt de patiënt ingedeeld wanneer deze niet eerder behandeld is met BCG.

Groep A:
Loting bepaalt of de patiënt alleen BCG krijgt of BCG met pembrolizumab.

Groep B:
Alle proefpersonen in groep B krijgen BCG. Loting bepaalt of de patiënt naast BCG ook pembrolizumab krijgt.

Het toedienen van pembrolizumab gebeurt via een naald in een ader (intraveneus infuus) en wordt ongeveer elke 3 weken gedaan, gedurende 2 jaar. BCG wordt in de blaas ingebracht via een katheter. Dit gebeurt ongeveer 1 keer per week gedurende 6 weken aan het begin van het onderzoek. In maand 3, 6, 12, 18, 24, 30 en 36 van het onderzoek krijgt de patiënt nogmaals drie weken lang 1 x per week BCG toegediend.

Bezoeken en metingen:
Voor het onderzoek is het nodig dat u ongeveer 1x per 2-3 weken naar het ziekenhuis komt. Een bezoek duurt 2-4 uur. Er zal dan het volgende gebeuren:

• De patiënt krijgt de onderzoeksmiddelen.
• Vragen hoe het gaat en welke geneesmiddelen de patiënt (heeft) gebruikt.
• We stellen de status van de ziekte vast en gaan na of er bijwerkingen waren.
• Bij elk bezoek doen we een lichamelijk onderzoek. Hierbij worden de vitale functies, lengte en gewicht gemeten.
• We stellen een aantal vragen om te zien hoe de patiënt de dagelijkse bezigheden uitvoert.
• We vragen de patiënt 3 vragenlijsten in te vullen, met vragen over hoe men zich voelt en functioneert.
• We nemen bloed en urine af – elk bezoek, de hoeveelheid buisjes verschilt per bezoek.
• We maken een computertomografie urografie (CTU)-scan.
• We controleren de ziekte door de urinemonsters te onderzoeken, door cystoscopie (een inwendig onderzoek van de blaas en plasbuis), en door scans te maken van de blaas en urinewegen. Als de resultaten van de cystoscopie en/of het urinemonster niet normaal zijn, kunnen biopsieën en/of verwijderen van de tumor door de plasbuis (TURBT) nodig zijn.

Na de behandeling:
Na het afronden van de behandeling wordt de patiënt nog gevolgd om te kijken hoe het met de gezondheid gaat. Hiervoor komt de patiënt naar het ziekenhuis. Ook wordt telefonisch contact opgenomen om naar de gezondheid te vragen.

De behandeling wordt gestopt als

• De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
• De patiënt zelf besluit te stoppen.

Bijwerkingen

Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben.

Pembrolizumab:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen van pembrolizumab:

• Jeukende huid.
• Dunne of waterige ontlasting.
• Hoesten.

BCG:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen van BCG zijn:

• Blaasontsteking, pijn bij het plassen, vaak moeten plassen, en bloed in de urine. Meestal verdwijnen deze binnen twee dagen.
• Griepachtige symptomen zoals koorts, vermoeidheid, minder energie en zich niet lekker voelen (malaise). Dit gebeurt meestal ongeveer 4 uur na behandeling en duurt 24 tot 48 uur.

Extra belasting voor patiënt

• Mogelijke bijwerkingen van de medicijnen.
• Extra metingen en onderzoeken die voor ongemak kunnen zorgen.
• Invullen van vragenlijsten kost extra tijd.
• De patiënt is extra tijd kwijt door meer/en of langere ziekenhuisbezoeken.

Deelnemende ziekenhuizen

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

• Erasmus MC
• Maastricht UMC+

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

A Phase 3, Randomized, Comparator-controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in Participants with High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) that is Persistent or Recurrent Following BCG Induction (KEYNOTE-676)

Kankersoort

• blaaskanker, niet-spierinvasief

Fase trial

III

Maximaal aantal patiënten

1525 (waarvan 21 in Nederland)

Initiatiefnemers

• Merck Sharp & Dohme, Haarlem, Nederland

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.

Vermelding in Trialregister:

• Register CCMO: NL67236.028.18
• Engels Trialregister: NCT03711032

Meer informatie

Nederlandse titel
Een fase 3-onderzoek naar BCG met of zonder pembrolizumab voor hoog risico niet-spierinvasieve blaaskanker (KEYNOTE-676)

Datum laatste controle

30-01-2024