TONIC-2 - studie (Borstkanker)

  • Gesloten voor deelname sinds 03-10-2022

Dit onderzoek is inmiddels gesloten voor deelname. Indien er informatie beschikbaar is over onderzoeksresultaten dan wordt dit getoond onder het kopje onderzoeksresultaten.

Doel onderzoek

Met dit onderzoek bestuderen we de werkzaamheid en veiligheid van nivolumab (immuuntherapie) na een afweerreactie opwekkende behandeling bij triple-negatieve borstkanker. Met immuuntherapie kunnen we het eigen immuunsysteem stimuleren om de tumorcellen aan te vallen. Met de TONIC-2 studie willen we onderzoeken of er middelen zijn die mogelijk in staat zijn om voor de start van de immuuntherapie al een afweerreactie op te wekken, met als gevolg een betere respons op de immuuntherapie. In deze studie bestaat de afweerreactie opwekkende behandeling uit cisplatin (chemotherapie). Daarnaast willen we biologische kenmerken (biomarkers) in bloed en tumorweefsel bestuderen, die kunnen voorspellen bij welke patiënten de immuuntherapie zal aanslaan en hoe de behandeling werkt. Hiermee kunnen in de toekomst de patiënten die echt baat hebben bij immuuntherapie en dus niet ongevoelig zijn voor deze behandeling geselecteerd worden.

Duur van de studie
Minstens 1,5 jaar.

Onderzoeksresultaten

Aantal deelgenomen patiënten

In totaal hebben 48 patiënten aan deze studie meegedaan.

Verwachte termijn resultaten

De eerste onderzoeksresultaten worden verwacht op 1 november 2024.

Toelichting

Het eerste gedeelte van de TONIC-studie is afgerond (Voorwerk et al. Nature Medicine, 2019). De analyses van het tweede gedeelte (adriamycine vs controle) zijn nog gaande, en zullen gelijktijdig met de resultaten van de TONIC-2 studie gepubliceerd gaan worden. 

Wordt er geloot?

Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol.

Behandeling

Wat houdt deelname aan de studie in/ indeling groepen?

  • Deelnemende patiënten krijgen een afweerreactie opwekkende behandeling met 1 keer per week een infuus met cisplatin (chemotherapie) gedurende twee weken. Na twee weken start  behandeling met nivolumab (immuuntherapie).

De behandeling wordt gestopt als

  • De ziekte verergert tijdens de onderzoeksbehandeling.
  • De onderzoeker het beter voor u vindt om te stoppen, omdat u bijvoorbeeld teveel of ernstige bijwerkingen ervaart.
  • De ziekte voldoende onder controle is na bijvoorbeeld 1 of 2 jaar onderzoeksbehandeling. U blijft dan wel onder controle in het onderzoek.
  • U zelf kiest om te stoppen.
  • U zwanger wordt.
  • De sponsor, de overheid of de beoordelende medisch-ethische toetsingscommissie, besluit om het onderzoek te stoppen.

Bijwerkingen

Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Mogelijke bijwerkingen van het onderzoek naar deze nieuwe behandeling met nivolumab zijn:

  • Vermoeidheid.
  • Jeuk.
  • Huiduitslag.
  • Diarree.
  • Misselijkheid.
  • Minder vaak voorkomend zijn bijwerkingen (minder dan 1 op de 10 patiënten) waarbij het immuunsysteem ook geactiveerd raakt tegen lichaamseigen cellen. Dit kan bijna alle organen treffen. Voorbeelden hiervan zijn irritatie van de lever (te zien in het bloed), diarree, spierzwakte of huidafwijkingen. Vaak verdwijnen de klachten vanzelf of zijn de klachten goed te behandelen door te stoppen met de onderzoeksbehandeling of kortdurend corticosteroïden te geven, zoals prednison.

Mogelijke bijwerkingen van Nivolumab na een afweerreactie opwekkende behandeling met cisplatin:

  • Misselijkheid en braken.
  • Verandering in smaak.
  • Bloedarmoede (vermindering van rode bloedcellen), verlaging van de bloedplaatjes of verlaging van de witte bloedcellen.
  • Tintelingen in tenen en vingers.
  • Diarree of darmkrampen.

Extra belasting voor patiënt

  • Voorafgaand aan de studie vinden onderzoeken plaats om te bepalen of deelname mogelijk is. Dit zal bestaan uit lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, een CT‐scan en een hartfilmpje. Ook zal er een biopt (afname van een stukje tumorweefsel) worden gedaan.
  • Tijdens het onderzoek worden de volgende studiehandelingen verricht:
    • Er worden CT‐scans gemaakt (elke 6-8 weken).
    • Er wordt uitgebreid bloed afgenomen voor het onderzoek (na twee weken behandeling, na 6 weken behandeling en vervolgens na elke 8 weken).
    • Er wordt nog minstens tweemaal een biopt afgenomen (optioneel: biopt na 12 weken en bij verergering van de ziekte).

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

Immune induction strategies to improve response to immune checkpoint blockade in triple-negative breast cancer (TNBC) patients: the TONIC-2 trial.

Kankersoort

  • borstkanker

Fase trial

II

Maximaal aantal patiënten

34 in de eerste twee groepen

Initiatiefnemers

Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI, AMSTERDAM

Coördinatoren

L. (Leonie) Voorwerk, Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis (AVL)/NKI, AMSTERDAM

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.

Vermelding in Trialregister:

Meer informatie

Nederlandse titel
Gerandomiseerd fase II onderzoek met nivolumab na opwekken van een afweerreactie bij proefpersonen met triple negatieve borstkanker: TONIC-2 studie.

Datum laatste controle

18-01-2024

Aanmelden voor deze trial

Wil je meedoen aan deze trial? Bespreek dit dan met je arts. Hij of zij kan beoordelen of je in aanmerking komt. Ook kun je inhoudelijke vragen over de trial met je arts bespreken.

Tip: Neem in elk geval de naam van de trial mee naar je arts.